In Abhängigkeit von der geographischen Region, in der Sie Ihre klinische Studie planen durchzuführen, der Invasivität der geplanten Studienmaßnahmen sowie dem Prüfpräparat, dem Prüfprodukt oder dem zu prüfenden Verfahren gelten unterschiedliche regulatorische Bestimmungen.

Das regulatorische Umfeld entwickelt sich ständig weiter und verändert sich, was bei jeder Einreichung berücksichtigt werden muss, z. B. auch im Falle einer Studienänderung, also eines Amendments. In Europa hat die Umsetzung der Medical Device Regulation (MDR) und der Clinical Trials Regulation (CTR) die Antragsverfahren und Fristen für klinische Studien enorm verändert.

Eine CRO, der Regulatory Affairs Services im Zusammenhang mit der Beantragung klinischer Studien (CTA = Clinical Trial Application) anbietet, sollte in den folgenden Aspekten gut positioniert sein:

Kenntnisse: Solide und fundierte Kenntnisse der aktuellen Gesetzgebung und regulatorischen Prozesse. Es reicht nicht aus, den rechtsverbindlichen Text eines z.B. Arzneimittelgesetzes gelesen zu haben; die verantwortlichen Personen sollten kontinuierlich in den erforderlichen logistischen und betrieblichen Aspekten geschult werden.

Personal: Ein ausreichend leistungsfähiges Regulatory Affairs-Team, das die Verfügbarkeit bei dringenden Anfragen garantieren kann. Die Fristen für die Beantwortung der Anfrage einer Behörde oder einer Ethikkommission (EC) bzw. eines Institutional Review Board (IRB) können kurz sein, und oft ist schnelles Handeln erforderlich.

Teamgeist statt Silodenken: Gute Logistik innerhalb des klinischen Studienteams. Ein Regulatory Affairs Manager ist ein unverzichtbares Teammitglied und muss mit anderen Funktionen interagieren, um die einzureichenden Dokumente sowie Informationen zur korrekten Beantwortung von Behörden- oder EC/IRB-Fragen zu erhalten.

Multitasking: Souveräne Aufsicht über die parallel ablaufenden CTA-Prozesse in der Einreichungs- und Genehmigungsphase. Gerade in multinationalen, multiregionalen klinischen Studien wird diese Aufgabe ein hohes Maß an Professionalität erfordern.

Bei der Auswahl einer CRO für Dienstleistungen im Zusammenhang mit Anträgen auf klinische Studien ist es ratsam, die folgenden Aspekte zu berücksichtigen:

• Sie als Sponsor müssen sich über die Invasivität der Studienmaßnahmen und das Ziel, das Sie als Organisation mit der Studie erreichen wollen, im Klaren sein.

Unser Tipp: Invasive klinische Studien erfordern völlig andere regulatorische Prozesse als nicht-invasive Beobachtungsstudien. Darüber hinaus gelten für klinische Arzneimittelprüfungen und Medizinproduktestudien unterschiedliche Vorgaben. Diese unterscheiden sich weiterhin je nachdem, ob die Studienergebnisse für die Zulassung oder CE Zertifizierung des Produktes verwendet werden sollen. Daher erscheint es sinnvoll, diese Aspekte in Ihre Risikobewertung beim Studienstart einzubeziehen.

• Identifizieren Sie die geografische Region, in der Sie Ihre Studie durchführen möchten, auch auf der Grundlage regulatorischer Überlegungen.

Unser Tipp: Bei multinationalen Studienprojekten können die unterschiedlichen regulatorischen Vorgaben Ihre zeitlichen Pläne gefährden und gegebenenfalls zu einem gestaffelten Studienbeginn und somit zu einer generellen Verzögerung der klinischen Studie führen. Auch dies muss bei der strategischen Planung berücksichtigt werden. So zielt z.B. im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) die Einführung der Plattform Clinical Trials Information System (CTIS) für Arzneimittelstudien darauf ab, die Zulassungsprozesse für einen gleichzeitigen Studienstart in den teilnehmenden Ländern zu harmonisieren.

• Stellen Sie sicher, dass das CRO-Personal angemessen geschult und informiert ist.

Unser Tipp: Vergewissern Sie sich, dass das CRO-Personal, das für die regulatorischen Aufgaben verantwortlich ist, über die entsprechende Aus- und Fortbildung verfügt. Es lohnt sich, im Rahmen Ihres Qualifikationsaudits zu überprüfen, ob die aktuelle Gesetzgebung bekannt ist und allen Teammitgliedern schnell zur Verfügung steht (z.B. in einer Wissensdatenbank). Und wenn ja: Wird diese Datenbank gut gepflegt und auf dem neuesten Stand gehalten?

• Kann die Verfügbarkeit garantiert werden – auch auf Seiten des Sponsors?

Unser Tipp: Die zeitlichen Vorgaben während eines Genehmigungsprozesses können knapp sein. Es muss daher sichergestellt werden, dass die für die Einreichung Verantwortlichen auf Seiten der CRO und der Sponsoren verfügbar sind, wenn sich Behörde oder Ethikkommission melden und Nachfragen haben. Für die Genehmigung der Durchführung Ihrer klinischen Studie ist eine transparente Zusammenarbeit von Sponsor und CRO mit klaren Kommunikationswegen die Voraussetzung.

 

Autor: Dr. Christoph Ortland, November 2023